Когда Джону исполнялось всего 3 года, Энн организовала пьесу, в которой участвовала их семья. Энн была Золушкой, Джоан сыграла сестру Золушки, Билл был Принцем, а Джону досталась роль собаки.
С помощью родителей в 12 лет он устроился работать на местную радиостанцию, где читал рекламные объявления и заменял диктора.
Полное имя - Джон Пол Кьюсак.
В 8 лет Джон поступил в театральную школу, где преподавали друзья семьи Бёрн и Джойс Пивены.
Его брат Билл и сестры Энн, Джоан и Сьюзи тоже пошли по стопам отца Дика (Ричарда) Кьюсака.
Его отец Дик Кьюсак (также известен как Ричард Кьюсак) занимался рекламным бизнесом, снимал документальные фильмы (и даже получил «Эмми») и сам играл в кино (начал сниматься ещё в детстве, а позже исполнял небольшие роли в таких фильмах как «Беглец» и «Пока ты спал»). Его мать Ненси — учитель математики.