Мэттью Даддарио родился в семье юристов Ричарда и Кристины Даддарио.
В 2010 году окончил Индианский университет в Блумингтоне, где изучал коммерческую деятельность, после чего начал изучать актерское мастерство и участвовать в прослушиваниях.
Среди его хобби - астрономия, кулинария и научная фантастика.
Отец Мэтта на три четверти итальянец и на четверть ирландец, а у матери венгерские, немецкие и английские корни.
Первоначально претендовал на роль Джейса Вэйланда в сериале «Сумеречные охотники», но Кассандра Клэр, автор книг, посмотрев запись проб, заявила его как «идеального Алека» перед продюсерами. Позднее прошел прослушивание на роль Алека, в итоге получив ее.
У него две сестры: младшая - Кэтрин, старшая - Александра Даддарио, которая также является актрисой.