Ее отец работал агентом по продаже кондиционеров, а мать вела домашнее хозяйство. Семья была многодетной: Мишель росла со старшим братом Риком и младшими сестрами Диди и Лори.
После уроков она посещала занятия по театральному искусству, но это было скорее отдушиной, и Мишель тогда не думала всерьез о профессии актрисы.
У Мишель Пфайффер есть двое детей от второго брака с Дэвидом Э. Келли, дочь и сын - Клаудиа Роуз Келли (род. в марте 1993, приёмная) и Джон Генри Келли (род.05.08.1994).
Одним из ее хобби был серфинг, и он же был одной из причин хронических прогулов в школе.
Её отец имел нидерландское, немецкое и ирландское происхождение, мать — шведское и швейцарское.
Характер будущей актрисы с детства был крут: она была упорна и свободолюбива, в школьные годы легко ввязывалась в драку и с трудом высиживала на уроках.
В семье Мишель есть старший брат и две младших сестры, тоже снимающихся в кино.
Полное имя - Michelle Marie Pfeiffer.
Ее родители были несколько стеснены в средствах, и потому с четырнадцати лет будущей звезде пришлось искать работу. Ее трудовой путь начался в качестве продавщицы в магазине готовой одежды. Затем Мишель попробовала учиться в колледже, но ей это не понравилось, и она ушла. Затем она провела год в Голден Вест Колледже, изучая юриспруденцию, работая при этом контролером в супермаркете.
В 1978 году Мишель участвовала в конкурсе «Мисс Калифорния».
В ноябре 1993 года, на крещении ребенка, названного Клаудиа-Роза, Мишель и Дэвид объявили, что собираются пожениться. Через девять месяцев, в августе 1994 года, родился их общий ребенок - Джон Хенри Келли.
Сначала именно Мишель Пфайффер считалась первой претенденткой на роль Клариссы в «Молчании ягнят», но она отказалась от роли.
С будущим мужем, телепродюсером Дэвидом Келли, она познакомилась во время партии в кегли. Отношения крепли, и в 1993 году Мишель решила удочерить девочку. Та родилась у молодой матери, уже имевшей четырех детей и совершенно не способной о них заботиться. Мишель была счастлива взять девочку к себе.