В ходе производства картины произошел беспрецедентный случай. Поклонники проекта, следившие за съемочными перипетиями в интернете, вынудили продюсеров переснять ряд сцен, чтобы рейтинг картины сменился с PG-13 на более жесткий – R. В марте 2006 года, спустя 6 месяцев после завершения основной части съемок, под эти цели было выделено 5 дополнительных дней.
Первым выбором продюсеров на позицию режиссера картины стал Ронни Ю. Постановщик «Фредди против Джейсона» взялся за работу с огромным энтузиазмом, но был уволен в связи с творческими разногласиями и раздуванием бюджета. На смену пришел Дэвид Р. Эллис.
Сэмюэл Л. Джексон согласился на предложенную ему роль лишь благодаря названию. В ходе съемок название фильма попытались сменить на Pacific Air Flight 121, но актер поставил ультиматум – либо картина сохраняет свое первоначальное название, либо он покидает проект.
По слухам на премьерах «Змеиного полета» в некоторых американских городах (в частности, Феникс, Аризона) в залы кинотеатров запускали реальных гремучих змей для большего страха зрителей.