Марго Робби родилась за два года до того, как её героиня Харли Квинн впервые появилась в мультсериале «Бэтмен» (1992-1995), после чего этот персонаж был адаптирован в комиксы.
Фелисити Джонс, Имоджен Путс, Элисон Бри, Мила Кунис, Оливия Уайлд, Эмма Уотсон, Рэйчел МакАдамс, Зои Дешанель, Кэт Деннингс, Дженнифер Лоуренс, Линдси Лохан, Элис Ив, Аманда Сайфред и Эван Рэйчел Вуд рассматривались на роль Харли Квинн.
Кара Делевинь была главной претенденткой на роль Харли Квинн, но в итоге роль получила Марго Робби. Делевинь же досталась партия Чародейки (Enchantress).
Опра Уинфри, Виола Дэвис, Керри Вашингтон и Октавия Спенсер претендовали на роль Аманды Уоллер. Роль досталась Виоле Дэвис.