Сериал снят по мотивам серии романов Шарлин Харрис «Вампирские тайны» (The Southern Vampire Mysteries, издаются с 2001 года).
Йен Сомерхолдер пробовался в “Настоящую кровь“ на роль Джейсона Стэкхауза.
В первой серии 1-го сезона, когда Сьюки приходит домой с работы, её бабушка читает книгу под названием «Last Scene Alive». Её написала Шарлин Харрис, которая и является автором серии книг про Сьюки Стэкхауз, положенных в основу сериала.
Во второй серии 1-го сезона в доме у Тары на столе можно заметить газету с заголовком «Анджелина усыновляет ребенка-вампира» (Angelina Adopts Vampire Baby). Это намек на актрису Анджелину Джоли, которая известна своей филантропической деятельностью.
В 4 серии 7 сезона, с 22 по 26 минуты показывают воспоминания Эрика и Пэм датированные 1996 годом. В их кино магазинчике за спиной Эрика можно заметить стену-стеллаж с надписью «DVD for sale», но оптические диски DVD в 1996 году были только придуманы в Японии, а в США они получили распространение позже, лишь в марте 1997 года.