Лу Костелло не хотел сниматься в этом фильме, утверждая, что даже его маленькая дочь написала бы сценарий лучше. Переубедил его только аванс в размере $50 000 и тот факт, что одним из режиссёров оказался Чарльз Бартон, который был его и Бада Эбботта добрым другом.
Роль Франкенштейна досталась Гленну Стрэйнджу по чистой случайности. Гримёр Джек П. Пирс увидел его на студии «Universal Pictures», когда тот играл в каком-то фильме пирата. Пирс заплатил ему $25, чтобы тот после съёмок задержался, после чего для пробы загримировал Стрэйнджа под Франкенштейна.
Борис Карлофф отказался от предложения сыграть чудовище, но согласился помочь продвижению фильма в рамках рекламной кампании. На одном снимке, к примеру, он показан стоящим в очереди в кассу одного из нью-йоркских кинотеатров, где демонстрировался этот фильм, на других снимках он рассматривает рекламные постеры фильма в вестибюле кинотеатра.
Лон Чейни мл. сыграл в этом фильме обоих чудовищ. Однажды во время съёмок Гленн Стрэйндж споткнулся о кабель, который шёл к камере, упал и сломал ногу. У Чейни мл. в тот день съёмок не было, его нужным образом загримировали, он надел костюм Франкенштейна и сыграл его в сцене, где одного из персонажей выбрасывают из окна.